目前已知EGFR外显子20插入突变的NSCLC对既往已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)原发性耐药(除A763_Y764insFQEA和A763_Y764insLQEA之外),而这种TKI耐药机制是多因素的[8]。EGFR外显子20插入突变诱导的刚性构象导致显著的空间位阻形成以及药物结合口袋变得小巧紧凑,进而阻止EGFR-TKI的有效结合[13]。不同于“经典”EGFR突变,EGFR外显子20插入突变通常能够在不高于ATP与野生型激酶亲和力的情况下激活EGFR[10],使得ATP竞争抑制剂失去了靶向突变体而非野生型EGFR的选择性优势。这成为靶向EGFR外显子20插入突变的主要挑战。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.