EGFR and non-small cell lung carcinoma: DZD9008为针对EGFR/人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)外显子20插入突变设计的选择性、不可逆EGFR-TKI。I期/II期临床研究(WU KONG 1和WU KONG 2)(NCT03974022和CTR20192097)汇总分析中,对于59例EGFR外显子20插入突变阳性患者,DZD9008 50 mg-400 mg均耐受性良好。剂量限制性毒性反应为腹泻与心律不齐。整体AE可管理,最常见的治疗中出现的AE为腹泻(3级,5.2%)和皮疹(3级,1%)[14]。56例患者有效性可评估,既往治疗线数中位值为2(1-10),基线期42.9%的患者伴脑转移。PR见于≥100 mg剂量水平所有队列。所有剂量组的ORR为39.3%(22/56)[14]。DZD9008推荐II期剂量为300 mg每日1次,该队列ORR为48.4%(15/31),DCR为90.3%(28/31);抗肿瘤活性见于不同突变亚型[38]。2020年12月,DZD9008被NMPA纳入“突破性”药物名单,拟用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。