EGFR and non-small cell lung carcinoma: 然而,此后的多队列、多中心、II期研究ZENITH20[40]中,队列1与3子研究均未达主要终点。ZENITH20-1入组115例EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC,既往治疗中位线数为2。波奇替尼(16 mg,每日1次)获得的ORR为14.8%(17/115),DCR为68.7%,DOR为7.4个月,中位PFS为4.2个月。88例可评估患者中经过确认的ORR为19.3%(17/88),未经过确认的ORR为25%(22/88)。最常见的≥3级AE为皮疹(28%)、腹泻(26%)。ZENITH20-3入组79例EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC初治患者,波奇替尼一线治疗(16 mg,每日1次)获得的ORR为27.8%(22/79),但95%置信区间下限(18.4%)低于预先设定的20%。91%的患者出现肿瘤缩小。中位PFS为7.2个月。≥3级皮疹发生率33%,腹泻为23%[41]。ZENITH20研究[41, 42]开放了队列5(n=40)以评估波奇替尼低剂量(16 mg vs 12 mg vs 10 mg)和新方案(每日2次取代每日1次)对经治或初治EGFR或HER2外显子20插入突变阳性NSCLC的耐受性,初步结果提示每日2次方案使皮疹、腹泻、口腔炎等AE发生率减少(n=122)。