CD274 and non-small cell lung carcinoma: 在转移性NSCLC中,多项研究[10-12]发现转移灶的PD-L1评分与原发灶存在不一致的现象。我们前期在NSCLC配对手术样本中对PD-L1表达水平定量分析显示,肿瘤转移灶相对于配对原发灶TPS评分明显升高[13]。在本研究队列中,PD-L1在实体器官肝脏和肾上腺转移灶中具有明显较高的阳性率,而在骨和胸膜转移瘤中表达水平较低。与本研究类似,Hong等[14]发现PD-L1在肾上腺、肝脏和淋巴结转移的PD-L1表达较高,而在骨和脑转移中表达较低。研究[15, 16]表明肿瘤细胞PD-L1的表达可能与所在转移部位的免疫微环境有关。肝脏和肾上腺这类富于血供的器官更容易募集效应T细胞进行有效的肿瘤免疫监测,该部位转移瘤中表达免疫检测点负性调控因子PD-L1的肿瘤细胞更易存活,并产生免疫抑制效应。因此肝、肾上腺转移的肿瘤细胞更有可能阳性表达PD-L1;而骨、软组织中招募效应T细胞能力较弱,肿瘤细胞可在较低的免疫选择压力下存活,PD-L1表达对免疫逃逸的作用较小,因此骨、胸膜等转移灶中PD-L1表达率较低。这表明PD-L1的表达调控随着肿瘤所在部位的不同可存在差异,可能是形成空间异质性的重要原因[17]。