目前ADC在肺癌治疗领域的研发非常火热,尤其是应用于HER2靶点。Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)是一种新出现、靶向HER2的ADC,由人源化抗HER2 IgG1单抗(曲妥珠单抗)与拓扑异构酶I抑制剂DXd通过可裂解的四肽连接子连接而成。DESTINY-Lung01是一项全球多中心的II期研究[27],旨在评估DS-8201治疗HER2过表达/突变的晚期NSCLC疗效。研究入组了91例携带HER2突变的晚期非鳞肺癌患者(90例既往接受过抗肿瘤治疗),接受DS-8201 6.4 mg/kg,每3周1次。主要研究终点是ICR评估的客观缓解率(objective response rate, ORR)。研究结果显示,DS-8021用于经治HER2突变晚期NSCLC的ORR为55%,OS为17.8个月。与之对照的是,同样报道于ESMO 2021的ZENITH20-4研究[28],小分子TKI波奇替尼(Poziotinib)的一线ORR为43.8%,与ADC药物的数据相比逊色不少。但是不是就意味着ADC就全面占优呢?事实并非如此,我们需要注意到DS-8201的安全性问题,3级以上的药物相关不良事件占46%,5级致死性不良事件则达14.3%,均提示DS-8201的安全性需要进一步验证。. The gene discussed is ERBB2; the disease is non-small cell lung carcinoma.