FANCA and Friedreich ataxia: 除介导DNA-ICL的修复外,FA/BRCA通路对维持细胞基因组稳定的重要作用亦体现在不仅参与其他类型DNA损伤的修复(如DNA 双链断裂、DNA复制叉的保护和重启等),并且涉及多种DNA损伤反应信号通路(如ATM/ATR信号通路)[34]。因此,FA患者常面临罹患一系列恶性肿瘤的风险(比正常人高500~700倍),其中以血液肿瘤最为常见[35],如骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。其发生机制可能源于FA/BRCA通路受阻引起染色体断裂增加,促使细胞凋亡并导致造血干细胞衰竭;为了维持组织内环境的稳定,剩余的造血干细胞反复增殖,引起肿瘤克隆的快速选择,从而推动FA患者血液系统肿瘤发生[36]。据报道,约13%的FA患者在50岁之前会发生急性髓系白血病[37]。此外,实体瘤在FA患者中也较为常见。回顾性研究表明在不考虑年龄的情况下,8.2%~10.5%的FA患者会并发实体瘤,最常见的是头颈部鳞状细胞癌、食道癌、乳腺癌与卵巢癌[38]。FA患者患头颈癌的风险是普通人的200~1000倍,而且发病年龄也更为年轻,其中主要为口腔鳞状细胞癌[39]。