生理状态下,EPO结合EPO受体(EpoR),使JAK2形成同源二聚体及自体磷酸化,激活下游的信号通路,包括STAT5、PI3K及MAPK信号通路,从而促进骨髓细胞增殖、分化,抑制凋亡[25]。而JAK2突变的PV患者可不依赖EPO,持续使JAK2形成同源二聚体及自体磷酸化,从而激活下游信号通路,导致细胞过度增殖、分化[25],引起骨髓增生程度增高,外周血细胞增多。既往研究提示,JAK2 exon12突变的小鼠骨髓中多能祖细胞(MPP)和巨核-红系祖细胞(MEP)的比例显著高于野生型或JAK2 V617F突变小鼠;骨髓细胞体外培养,红系集落形成能力也显著高于野生型或JAK2 V617F突变小鼠[21]。此外,JAK2 exon12突变的小鼠骨髓细胞肝铁调素(hepcidin)表达低于野生型或JAK2 V617F突变小鼠,而红富铁素(ERFE)表达更高,提示JAK2 exon12突变可能通过调节铁代谢而更利于红细胞增殖[21]。本研究组发现JAK2 exon12突变的PV患者确诊时缺铁较JAK2 V617F突变患者更显著[26],提示铁代谢的改变可能也是JAK2 exon12突变PV患者发病机制之一。但JAK2 exon12突变与JAK2 V617F突变的PV患者发病机制还需要更多的机制研究。. This evidence concerns the gene JAK2 and acquired polycythemia vera.