EGR1 and non-small cell lung carcinoma: SPOCK1基因位于染色体5q31区域IL9和EGR1片段之间,该区域内基因片段可编码多种神经递质及激素受体等[49]。TWIST2基因位于人2q37.3染色体上,编码160个氨基酸组成的TWIST2蛋白[50]。SPOCK1及TWIST2基因在恶性肿瘤(如肺癌、肾癌、黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌)中呈高表达,与肿瘤的发生、转移相关,是目前的研究热点。有研究[51]在NSCLC脑转移患者身上获取脑转移组织并培养出具有干细胞性的细胞,称为脑转移启动细胞(brain metastasis-initiating cells, BMICs),通过建立异体移植模型,对BMIC模型进行体内和体外RNA干扰筛选,最终确定了SPOCK1和TWIST2是重要的BMIC调节基因,促进肿瘤从肺到脑的转移。同时该研究对比12例发生脑转移以及14例无脑转移NSCLC患者的原发灶组织标本进行验证,发现SPOCK1和TWIST2的表达仅在最终发展为脑转移的患者的原发性肺癌标本中观察到(SPOCK1: P < 0.01; TWIST2: P < 0.000, 3),并且也存在于相应的患者的脑转移组织中。这项研究提示TWIST2和SPOCK1是调控肺癌脑转移的关键基因。