ERBB3 and non-small cell lung carcinoma: HER2基因是位于17号染色体长臂上的(17q21)的原癌基因。其在NSCLC中的发生率为1%-4%,与其他致癌驱动因素(如EGFR、KRAS、BRAF等)相互排斥[85]。HER2(Neu)受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,属于EGFR家族。HER2扩增后会引起HER2下游信号通路的组成型激活,从而引起HER2过表达,HER2的浓度上升后,可以通过与其配体激活的EGFR或HER3发生异二聚化,或发生同二聚化导致酪氨酸残基磷酸化,从而启动下游信号通路,如PI3K/AKT信号通路、Ras/MEK/ERK和JAK/STAT信号通路,从而调节肿瘤细胞的生长[86]。有研究[82]发现,扩增是NSCLC发生EGFR-TKIs获得性耐药的机制之一,一线奥西替尼耐药约占2%,二线则为5%。AUR3研究[68]显示,在出现奥希替尼耐药的病例中发现HER2扩增会与EGFR-L792X+C797X+PIK3CA扩增(1%)、EGFR-G796S+MET扩增(1%)和PIK3CA扩增(1%)发生共同突变。