TP53 and non-small cell lung carcinoma: 与标准化疗[27-30]相比,EGFR-TKIs已经显著改善了EGFR突变型NSCLC患者的生存和生活质量,一代、二代及三代EGFR-TKI具有更高的客观缓解率(objective response rate, ORR)及更长的无进展生存期(progression-free survival, PFS),现已成为晚期EGFR突变型NSCLC患者的一线治疗首选。然而,大约20%的患者会发生EGFR-TKI原发性耐药[27]。此外,即使在初始有反应的患者中,也观察到显著的异质性结果,表现为有些患者只有几周的疗效,而一些患者可能受益多年而没有出现进展。如今,随着NGS技术的发展和应用,人们发现了多种EGFR共突变基因。已有研究[31-33]表明,共突变基因可能会减弱TKI的疗效,这就部分解释了异质性患者的结果。共突变一般可以分为两类,一类是肿瘤发生早期,癌细胞具有的EGFR、MET、TP53等基因突变,可能导致原发性耐药;另一类则是抗肿瘤治疗过程在基因层面带来“压力选择”,使癌细胞出现更多亚克隆基因改变,与潜在的获得性耐药机制有关。其中TP53是EGFR突变NSCLC患者中最常见的共突变基因,占55%-65%[31, 34]。