TP53 and non-small cell lung carcinoma: 研究发现,在35%-60%的NSCLC患者中发现了TP53突变,且肺鳞癌的发生率高于肺腺癌(38% vs 12%)[10, 21, 22],与其他肿瘤抑制基因不同(如APC、BRCA1或RB1等基因突变以截断突变为主要突变类型),TP53突变大多为错义突变,占总突变的75%以上[23, 24]。目前,随着研究的不断深入,已经发现TP53突变的位置和类型对预后有不同的影响,然而,现如今存在的主要问题是:缺乏对TP53基因突变统一的分类标准,这可能是导致关于合并TP53的预后及预测价值存在争议的原因之一。本文主要涉及到以下两种TP53突变的分类标准,包括根据p53蛋白结构和功能的紊乱程度,将突变分为破坏性突变和非破坏性突变。TP53的破坏性突变包括:1引入终止密码子的改变,导致p53蛋白生产的中断;2氨基酸从一种极性/电荷类别替换到另一种极性/电荷类别,以及L2或L3环内的框内缺失。非破坏性TP53突变包括所有未被归类为破坏性突变的突变,包括L2或L3环外的突变,如错义突变和框内缺失,以及L2或L3环内的突变,这些突变将一个氨基酸残基替换为另一个相同极性的氨基酸残基[25, 26]。另一种分类为根据不同位点外显子突变发生的频率将其分为位置“热点”外显子与“非热点”外显子,外显子5-8是最常见的突变位点,即“热点”外显子突变,其他突变为“非热点”外显子突变[25, 26]。