IL6 and non-small cell lung carcinoma: 除此之外,包括基因突变,表观遗传修饰、代谢重编程和肿瘤微环境在内的多种内外因素都被证实可以诱导肺癌细胞发生去分化。比如,白介素-6(interleukin-6, IL-6)通过上调DNMT1促进了A549细胞p53和p21蛋白的甲基化,诱导出细胞的干性样功能表型;而抑制DNMT3A可以通过上调CDH1来降低Wnt/β-catenin信号活性从而抑制NSCLC的干性特征[17, 18]。缺氧压力下,HOXA5通过上调SOX2的转录水平诱导肺腺癌细胞发生去分化;在营养和氧气同时缺乏的情况下,间充质成纤维细胞通过旁分泌IL-6、Activin-A和G-CSF,促进肺癌细胞的去分化;CD90+的肿瘤相关成纤维细胞可以通过旁分泌胰岛素样生长因子II(insulin-like growth factor II, IGF-II)诱导肺癌细胞的Nanog表达和干性样特征的获得;一氧化氮分子可以促进Oct-4和Cav-1复合体的形成,从而诱导肺癌细胞去分化、获得干性样特征[19-22]。