CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: LAG-3(lymphocyte-activation-gene-3 protein)是一种由LAG-3基因编码的免疫球蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞和浆细胞样树突状细胞的免疫检查点分子,其主要配体为组织相容性复合体II(major histocompatibility complex II, MHC-II),以与CTLA-4和PD-1相似的方式负性调节T细胞的增殖和活化,并使CD8+ T细胞维持耐受状态[37]。临床前研究提示,单独或与PD-1抗体联合抑制LAG-3分子均可使T细胞重新恢复细胞毒性,从而抑制肿瘤生长[37, 38]。Relatlimab是一种抗LAG-3的单克隆抗体。一项评估Relatlimab联合Nivolumab对比Nivolumab单药一线治疗黑色素瘤的随机、双盲、II期/III期研究CA224-047证实抗LAG-3和PD-1联合能为晚期黑素瘤患者带来显著临床获益,意向治疗(intent to treat, ITT)人群双免疫联合组和Nivolumab单药组中位PFS分别为10.12个月和4.63个月(HR=0.75, P=0.005, 5)[39]。抗LAG-3和PD-1联合治疗NSCLC的相关研究目前正在进行。