动物实验发现非肥胖糖尿病(non-obese diabetes, NOD)小鼠在免疫性糖尿病的发病进程中,β细胞上PD-L1表达增加[10]。缺乏PD-1的NOD小鼠会迅速发展为自身免疫性糖尿病[11]。PD-L1在β细胞中表达,而PD-1受体在T细胞中表达,相互作用的PD-1/PD-L1抑制自身反应性T细胞的激活,从而保护自身避免免疫性糖尿病[12]。给NOD小鼠注射PD-1/PD-L1单抗可导致糖尿病的发生,并伴有特异性CD8+ T细胞介导的广泛破坏性胰岛炎[13]。Guleria等[14]研究表明,与野生型NOD对照组相比,PD-L1/PD-L2缺陷型NOD小鼠的胰腺中会积聚CD8+ T细胞,从而诱导针对胰岛β细胞的自身免疫反应并快速破坏胰岛β细胞。CTLA-4单抗治疗的患者较少诱发糖尿病的原因在于其配体为CD80和CD86[15]。. This evidence concerns the gene CD274 and diabetes mellitus.