ALK and non-small cell lung carcinoma: 分子靶向治疗是EGFR或ALK敏感突变患者的标准治疗。尽管口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)可使患者明显获益,但最终仍因不可耐受的毒副作用或进展停止治疗。既往的试验[38, 39]表明,二线单药免疫治疗在EGFR/ALK突变亚组无明显生存获益。Toki等[40]研究表明,EGFR突变样本中PD-L1表达低,即使肿瘤微环境中存在淋巴细胞,大部分也为无活性TIL。EGFR/ALK突变患者还具有较低的TMB。低TMB、PD-L1及CD8+ TIL可能是EGFR/ALK突变患者对免疫治疗应答低下的原因[41, 42]。IMpower150研究[43]是一项随机、开放标签设计的3期临床试验,在EGFR敏感突变亚组中,与BCP(贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇)相比,Atezolizumab+BCP改善了OS。因此,针对EGFR/ALK突变的NSCLC患者,在分子靶向治疗失败后是否使用免疫治疗,以及免疫治疗与其他治疗方式间如何组合都需要更深的研究。