KRAS and non-small cell lung carcinoma: KRAS是最常见的致癌因子之一,在肺腺癌中,KRAS常与抑癌基因TP53或SKT11发生共突变。KRAS或TP53突变的NSCLC表达更高水平PD-L1,可以从抗PD-1治疗中获益,KRAS/TP53共突变的患者获益更为显著[44]。KRAS基因突变存在多种亚型,各突变亚型与免疫治疗相关性并不一致。癌症基因图谱(the Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库分析显示,KRAS G12D/TP53共突变组PD-L1表达水平和免疫细胞浸润水平明显降低,因此,KRAS G12D/TP53共突变可能是肺腺癌患者抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的阴性预测标志物[45]。