比较来那度胺联合R-CHOP方案与R-CHOP方案治疗初治ABC型DLBCL患者的随机对照III期ROBUST研究显示,两组PFS的差异无统计学意义[28]。另一项对比伊布替尼联合R-CHOP方案与R-CHOP方案治疗初治nonGCB型DLBCL的随机对照III期PHOENIX研究显示,尽管<60岁的年轻患者可有生存获益,伊布替尼未能改善nonGCB或ABC亚型患者的EFS[29]。由此我们推测,COO分型不能准确地指导来那度胺、伊布替尼等靶向药物的应用,需更深入理解DLBCL的基因分型和分子生物学特性。如MCD亚型患者对BTK抑制剂敏感性较高,针对该亚型患者可应用BTK抑制剂联合R-CHOP方案治疗。例3为老年高危nonGCB型患者,评估其不宜接受大剂量化疗和auto-HSCT,结合其存在MYD88、CD79B、PIM1等基因突变,NCI/NIH分型为MCD型,因此我们予伊布替尼联合R-CHOP方案化疗,特别需要注意的是,老年患者应用BTK抑制剂过程中需加强对不良反应的管理,有效预防感染发生。. This evidence concerns the gene DDIT3 and diffuse large B-cell lymphoma.