TPMT and acute lymphoblastic leukemia: 急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种以骨髓和外周血中原始淋巴细胞增生为特征的血液系统恶性肿瘤[1]。硫嘌呤类药物,包括硫唑嘌呤及其类似物6-巯基嘌呤(6-MP),具有抗嘌呤代谢作用,早在1953年就被批准用于ALL的治疗[2]。6-MP是ALL巩固强化及维持治疗中最常用的药物之一,在巩固强化治疗中主要和环磷酰胺、阿糖胞苷组成CAM方案。但是6-MP的治疗指数较窄,其主要不良反应为骨髓抑制和肝损害[2]。既往研究认为硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)的遗传变异可导致ALL治疗期间硫嘌呤的活性代谢产物水平升高和血液学不良反应[3]。因此,美国食品药物监督管理局(FDA)建议在6-MP暴露前进行TPMT基因型检测。但亚洲人群中TPMT等位基因突变频率较低,仅为1%~3%,预测效能有限[4]–[9]。2015年Yang等[10]发现核苷二磷酸酶15(NUDT15)的基因多态性与儿童ALL患者6-MP不耐受密切相关,可作为预测耐受情况的有效指标。本研究探讨TPMT、NUDT15基因多态性对成人ALL患者6-MP耐受性的影响,以期了解治疗前检测患者基因型的意义。