PTPN11 and acute myeloid leukemia: 多个MRD分子标志物组合应用可克服单个分子标志物评估MRD的缺陷,该缺陷包括AML亚克隆的异质性和CHIP的存在对MRD的影响等[10],[44]–[45]。NGS检测MRD的进展使借助组合标记检测MRD变得切实可行[16]–[18]。例如,AML患者可存在TP53、ASXL1和PTPN11突变;在患者获得CHR状态后,高VAF的ASXL1突变可能由克隆造血所致,不能被用来评估MRD;PTPN11突变克隆可被化疗成功清除;此时,TP53克隆的持续存在可能是复发的根源[10]。因此,同时分析数个分子标志有助于提早预测分子复发。在接受allo-HSCT的患者中,受者造血系统肿瘤相关的胚系突变和CHIP相关突变未来也可能成为移植后MRD评估的标志[40]。