RB1 and small cell lung carcinoma: 目前,SCLC合并腺癌的发生机制及组织起源仍不明确。TP53、RB1抑癌基因突变是SCLC发生所必需的分子生物学事件。Lin等[10]证实合并腺癌的M-SCLC中两种肿瘤组织中均存在EGFR、TP53、RB等基因突变,提示两者具有共同的组织遗传学背景。Swanton等[11]发现腺癌成分和SCLC或许是来源于同一肿瘤干细胞的不同亚克隆突变,且早于TP53基因突变。肿瘤干细胞的多个亚克隆受不同肿瘤微环境的作用而发生基因突变(例如PI3KCA[12]、Notch[13]等),进而影响肿瘤细胞的分化。另外,大部分SCLC起源于神经内分泌细胞,但有少数SCLC和肺腺癌的组织学起源相同,为II型肺泡上皮细胞[14]。Toyokaw等[15]报道1例合并腺癌成分且携带ALK及EGFR基因突变的M-SCLC患者,其仅在SCLC中检测到ALK重排,提示ALK重排或许与SCLC的发生有关。临床病理特征方面,携带敏感基因突变的患者多为不或少吸烟的女性,表明在分子生物学上类似于传统肺腺癌而非SCLC。