PTEN and large cell neuroendocrine carcinoma: 四类PNETs之间的生物学特征具有较大的异质性,可分为高级别PNETs和低中级别PNETs。TC和AC属于高分化的低中级别PNETs,患者年龄较小,预后更好,与吸烟史无密切联系,很少有基因突变[4]。TC的有丝分裂率小于2个/2 mm2且无坏死,AC有丝分裂率则为2个/2 mm2-10个/2 mm2[3]。SCLC和LCNEC属于低分化的高级别PNETs,通常表现为高增殖活性、高有丝分裂率(≥10个/2 mm2)、广泛坏死。SCLC和LCNEC与吸烟史有密切联系,两者具有相互重叠的基因突变,常见的基因突变包括TP53、RB1、MYC/MYCL1、MLL2、LRP1B和PTEN等[1, 5, 6]。目前SCLC的ICIs临床试验较多,IMpower-133[7]和CASPIAN[8]等临床试验证实了ICIs联合化疗一线治疗可有效改善患者总生存期,但LCNEC和类癌的ICIs临床试验目前研究较少,因此本文主要围绕LCNEC和类癌进行阐述。