CD274 and non-small cell lung carcinoma: 晚期NSCLC相关研究[9]显示,TMB对免疫一线治疗、二线治疗和后线治疗均有一定预测作用。例如,CheckMate-026研究表明,高TMB的NSCLC患者接受Nivolumab一线治疗的ORR为47%,而接受化疗的ORR仅为28%,中位PFS分别为9.7个月和5.8个月(HR=0.62, 95%CI: 0.38-1.00);而中、低TMB患者接受免疫治疗的中位PFS显著劣于化疗(4.1个月vs 6.9个月;HR=1.82,95%CI:1.30-2.55)。以二线治疗为主的免疫治疗研究发现,高TMB的NSCLC患者比低TMB的患者具有更高的ORR、更长的中位PFS和OS[30, 53]。在以后线治疗为主的KEYNOTE-001研究中,高TMB的NSCLC患者中位PFS为14.5个月,而低TMB患者中位PFS仅为3.7个月[3, 58]。MYSTIC研究结果[59]表明,高TMB患者和低TMB患者接受PD-L1抑制剂Durvalumab治疗的中位OS分别为18.6个月和10.1个月。OAK和POPLAR研究的回顾性分析结果[35]提示,高bTMB的NSCLC患者接受Atezolizumab治疗的ORR和中位PFS显著优于化疗。这些数据表明,对于既往没有接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者,TMB检测可以指导其选用ICIs单药治疗。