临床上最常使用的两种去甲基药物(HMA)包括阿扎胞苷(Aza)和地西他滨(DAC),二者常用于AML和骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗。HMA通过抑制DNA甲基转移酶改变了DNA的甲基化模式,诱导细胞周期停滞、细胞凋亡和分化;在造血干细胞移植的背景下,还能增强GVL效应[81]–[82]。一项纳入allo-HSCT后复发AML/MDS患者的研究发现,最能从Aza治疗获益的是那些在复发时白血病负荷较低(原始细胞<20%)的患者,且该研究还发现Aza与DLI联合使用并不能获益[83]。在小规模的病例报告中发现,在DAC治疗前仅为微小残留病(MRD)阳性的患者较血液学复发的患者更能获得长期MRD阴性完全缓解(CR)[84]。同时,HMA也是一把双刃剑,它可以上调PD-L1、PD-L2、PD-1和CTLA-4[85],这可能与HMA使PD-1基因启动子去甲基化有关。PD-1基因启动子中CpG位点的去甲基化会导致T细胞表面的PD-1上调,特别是在被抑制功能的CD8+T细胞上常观察到PD-1基因启动子去甲基化[86]。这提示了在HMA治疗时,其治疗耐药或效果差与T细胞上PD-1上调有关,这也给HMA联合PD-1/PD-L1抗体治疗提供了依据。. The gene discussed is PDCD1LG2; the disease is acute myeloid leukemia.