CD19 and acute lymphoblastic leukemia: 除编辑CAR-T外,在宿主体内构建适合的免疫细胞环境也是降低免疫排斥的重要策略,临床上通常采用预处理化疗方案以构建患者体内低淋巴细胞环境。目前CAR-T细胞治疗前常用预处理方案为氟达拉滨+环磷酰胺(FC),而对于通用型CAR-T细胞,在结合基因编辑技术的基础上,需要更合适的淋巴细胞清除方案。早在2015年即有研究报道利用基因编辑技术敲除CAR-T细胞CD52基因,使得CAR-T细胞(UCART19)具有对阿仑单抗的抗性,同时在患者体内实现较为彻底的淋巴细胞清除预处理[14]。本研究团队应用抗CD19/CD22双靶点CAR-T产品CTA101(CRISPR基因编辑技术敲除TRAC位点以及CD52基因;并在此基础上使用慢病毒转染CAR基因及“自杀开关”RQR8),开展通用型CAR-T细胞治疗成人R/R ALL的1期临床试验(NCT04227015),联合阿伦单抗的通用型细胞治疗策略完全缓解率达83.3%(5/6),且无GVHD及死亡病例[15]。