得益于锌指核糖核酸酶(ZFN)、转录激活因子样效应因子核酸酶(TALEN)、CRISPR/Cas9等多种基因编辑技术的发展,我们能够对CAR-T细胞TCR和HLA进行敲除,以实现异基因T细胞免疫原性的消除,降低免疫排斥和GVHD。2012年,美国Anderson癌症中心的Torikai团队首次报道利用ZFN技术敲除CAR-T细胞表面TCRα或β链。CAR+TCR− T细胞不响应TCR刺激,且展现出良好的抗B细胞肿瘤治疗的有效性和安全性,成为通用型CAR-T的最初模型[6]。使用相同技术进一步敲除CAR-T细胞表面HLA-A位点,构建HLA-A− CAR-T细胞,能够消除宿主的免疫排斥反应[7]。此外,敲除编码HLA II类分子α链的基因(HLA-DRA、DQA和DPA基因)[8],也显示出良好的降低免疫原性作用。. The gene discussed is HLA-A; the disease is graft versus host disease.