SEC61A1 and Miyoshi myopathy: γ分泌酶复合体的切割:是MM肿瘤细胞靶抗原密度降低的机制之一。多亚基γ分泌酶复合体能够切割MM肿瘤细胞表面的BCMA抗原,不仅降低了肿瘤细胞上的靶抗原密度,还能够释放可溶性BCMA(sBCMA)片段,过多的sBCMA在骨髓中积聚可以抑制CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别。目前关于CAR-T细胞疗法和γ分泌酶抑制剂联合治疗复发难治MM的临床试验已启动(NCT03502577),Pont等[21]研究表明,应用γ分泌酶抑制剂可以抑制BCMA从肿瘤细胞表面脱落,使得MM细胞表面BCMA呈剂量依赖式显著增加,同时外周血的sBCMA浓度降低,增强BCMA-CAR-T细胞对MM细胞的识别能力,抗肿瘤效果提升。此外,HDAC7和Sec61抑制剂均可增加MM细胞表面的BCMA表达,和γ分泌酶抑制剂联合使用能更明显增加BCMA表达[26]。