SMAD3 and non-small cell lung carcinoma: 环状RNA(circular RNA, circRNA)代表一类新型非编码RNA,其具有共价环状结构,源自前体mRNA的非规范剪接,与线性对应序列的核酸相比其结构更加稳定[69]。circRNA通常定位于细胞质,这类circRNA大部分起miRNA海绵(miRNA sponges)的作用[70]。与lncRNA情况类似,目前尚缺乏circRNA在NSCLC的淋巴管生成方面的研究,但在膀胱癌及胰腺癌中已有相关报道。首先,Zhu等[71]报道了在膀胱癌中circEHBP1通过海绵吸附miR-130a-3p,以抑制该miRNA对TGFβR1的表达下调作用,而TGFβR1可使SMAD3发生磷酸化,因此circEHBP1可以间接增强SMAD3的磷酸化,进而促进VEGF-D依赖的淋巴管生成作用。此外,Kong等[72]也证实了circNFIB1也可通过吸附miR-486-5p以抑制其对PIK3R1的转录后调控,最终导致胰腺癌中VEGF-C依赖的淋巴管生成及淋巴转移受抑。