KDR and non-small cell lung carcinoma: RET抑制剂一线治疗RET融合阳性NSCLC出现疾病进展后的治疗方案尚需探索,需要进一步观察耐药的机制。II期ORCHARD平台研究将入组奥希替尼一线治疗时疾病进展的局部晚期/转移性EGFR突变NSCLC,其中组A包括携带RET融合的患者并将给予塞尔帕替尼+奥希替尼治疗[69]。除了通过联合治疗策略克服耐药,还需要开发下一代RET-TKI以克服门卫和非门卫突变。目前研发中的小分子抑制剂,如1TPX-0046:选择性RET/SRC抑制剂,在RET变异的细胞系和患者来源的异种移植肿瘤模型中已显示出临床前活性[70];2BOS172738:新型RET抑制剂,I期研究已经启动[71];3RXDX105:MKI,能够抑制野生型RET、突变型RET(如RET M918T)、由RET融合产生的嵌合癌基因蛋白(KIF5B-RET、CCDC6-RET、NCOA4-RET、PRKAR1A-RET),对VEGFR无活性。在I期/Ib期研究中,对既往未接受过RET抑制剂的RET融合阳性肺癌患者显示出临床活性[72]。