普拉替尼(BLU-667)和塞尔帕替尼(LOXO-292)为口服、强效、高度选择性RET-TKI,治疗RET融合阳性晚期NSCLC均获得了优异的疗效。普拉替尼为新型小分子激酶抑制剂,对野生型RET、致癌性RET融合(包括最常见的KIF5B-RET和CCDC6-RET)以及突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)均有高度效力和选择性,半数抑制浓度(50% concentration of inhibition, IC50)均 < 0.5 nmol/L[31, 32]。普拉替尼为携带RET融合的NSCLC患者带来持久的缓解且无显著的靶外毒性反应[33]。另一高度选择性ATP竞争性RET-TKI为塞尔帕替尼,该药对包括获得性耐药突变在内的多种RET变异具有纳摩尔级的效力[31]。塞尔帕替尼也具有药代学优势,如高生物利用率(平均绝对值为73%)、对中枢神经系统的显著渗透力以及较少的药物相互作用[34]。二者均可以克服MKI治疗时发生的V804M等常见门卫突变。. Here, RET is linked to non-small cell lung carcinoma.