TP53 and small cell lung carcinoma: 在几乎所有SCLC病例中,抑癌基因TP53和RB1的失活普遍存在,表明TP53和RB1的双失活是SCLC发生的必要条件之一[10]。由于TP53和RB1的普遍缺失和细胞的神经内分泌上皮分化,SCLC最早被认为是分子同源的。随着研究的深入,人们逐渐发现不同的SCLC肿瘤间存在异质性,甚至同一个SCLC患者的不同肿瘤细胞间也可能存在肿瘤内异质性,因此将SCLC分为经典型和突变型。随后,根据肿瘤细胞是否具有神经内分泌状态特征,将其分为神经内分泌型(neuroendocrine, NE)和非神经内分泌型(non-neuroendocrine, non-NE)。近年来,人们根据人原发性肿瘤组织、癌细胞系、PDX小鼠移植瘤和基因工程小鼠(genetically engineered mouse model, GEMM)的大量多组学测序数据和SCLC发生发展分子机制的深入研究,提出按照SCLC细胞内转录因子的表达差异进行分子分型。