ATR and non-small cell lung carcinoma: 转化性SCLC普遍存在RB1缺失。RB1阻止G1期-S期细胞周期检查点的通过,发挥细胞周期负性调控因子的作用,RB1异常增加复制应激,可能从针对DNA损伤修复的药物中获益[27]。TP53/RB1缺失的前列腺癌中也会出现神经内分泌转化,研究[28]发现TP53/RB1缺失的前列腺癌细胞对聚腺苷二磷酸核糖多聚酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂联合ATR抑制剂产生显著的应答。提示TKI联合靶向DNA损伤修复检查点药物的治疗模式可能是防止EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC发生SCLC转化的策略。另外药物筛选的研究[29]中,发现RB1突变的细胞系对Aurora激酶抑制剂非常敏感,而三代TKI治疗RB1/EGFR突变NSCLC细胞系会诱导极光激酶A(aurora kinase A, AURKA)活化[30],活化的AURKA将抑制三代TKI导致的凋亡并诱导耐药,因此Aurora激酶抑制联合TKI可能也是充满前景的预防SCLC转化的策略。目前有一项Aurora激酶抑制联合奥西替尼治疗EGFR突变NSCLC的I期/Ib期研究正在进行(NCT04085315)。