TP53 and small cell lung carcinoma: Lee等[13]发现具有RB1和TP53失活的NSCLC患者发生SCLC转化的风险显著增加。Offin等[17]进一步证实EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC富集了发生SCLC转化的人群,而且相对于EGFR/TP53双突变和仅存在EGFR突变的患者,EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC患者TKI治疗的PFS更短(EGFR/TP53/RB1三突变vsEGFR/TP53双突变vsEGFR:9.5个月vs 12.3个月vs 36.6个月,P=2×10-9)。对EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC患者,如果TKI治疗的同时给予EP方案化疗,理论上既可以抑制大部分对TKI治疗敏感的克隆,还能针对潜在发生SCLC转化的克隆,可能是延缓EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC疾病进展、预防SCLC转化的策略。目前一项奥西替尼联合EP方案治疗EGFR/TP53/RB1三突变NSCLC的前瞻性I期研究(NCT03567642)正在进行。