研究者[9]发现转化前的NSCLC中RB1失活是普遍现象。研究[10]也发现RB1和TP53完全失活富集在发生SCLC转化的患者,RB1和TP53完全失活的EGFR突变肺腺癌发生SCLC转化风险是无RB1和TP53失活患者的43倍。Offin等[17]的研究进一步证实:EGFR/RB1/TP53三突变的NSCLC有独特的发生SCLC转化的风险。提示肺腺癌中存在RB1和P53失活是发生SCLC转化的先决条件,是SCLC转化的强有力的预测标志物[13]。但仅RB1失活并不足以诱导肺腺癌向SCLC转化[10],研究发现Notch信号通路活化[11]、MYC扩增、PIK3CA突变[14]和载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽(apolipoprotein B mRNA-editing catalytic polypeptide, APOBEC)超突变[13, 17]也参与SCLC转化[14]。. This evidence concerns the gene TP53 and small cell lung carcinoma.