BRAF and non-small cell lung carcinoma: 维罗非尼是BRAF的选择性抑制剂,能有效抑制BRAF V600E的活性,半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)可达到31 nmol/L,2011年被美国食品药物监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准治疗含有BRAF V600E突变的不可切除或转移性恶性黑色素瘤。维罗非尼治疗NSCLC有抗肿瘤活性的第一个确凿证据来自一项针对BRAF V600E阳性非黑色素瘤癌症的篮子研究[35]。这项研究中的NSCLC队列入组了19例BRAF V600E阳性的经治患者,接受维罗非尼单药治疗,第8周客观缓解率(objective response rate, ORR)达到42%,中位PFS为7.3个月,12个月OS为66%。研究结果达到了预设终点,随后进行了队列扩展,共纳入62例NSCLC患者,其中包括54例经治患者和8例初治患者[36]。经过平均10.7个月的随访,经治患者ORR为37.0%(95%CI: 24.3%-51.3%),中位PFS为6.1个月,中位OS达到15.4个月。初治患者的ORR为37.5%(95%CI: 8.5%-75.5%),中位PFS为12.9个月,中位OS未成熟,最常见的不良反应是恶心(40%)。与经治患者相比,维罗非尼作为初治患者一线治疗时的PFS延长了1倍。