HMGCR and non-small cell lung carcinoma: 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是指上皮细胞转化为间质细胞的现象,与EGFR-TKI耐药息息相关[36]。Weng等[37]的研究发现,对吉非替尼或奥希替尼耐药的NSCLC细胞存在E-cadherin水平降低并呈现EMT。HMG-CoA还原酶(HMG-CoA reductase, HMGR)抑制剂(即他汀类药物)被广泛用于治疗高脂血症,既往研究[38]表明HMGR抑制剂可抑制肿瘤细胞中HDAC活性,促进组蛋白乙酰化并激活抑癌基因p21的表达。因此,Weng等[37]设计了JMF3086——HDAC和HMGR的双重抑制剂,验证其可以通过表观遗传机制阻碍E-cadherin降解并恢复吉非替尼敏感性。Witta等[39]的II期随机对照临床研究(NCT00602030)表明,厄洛替尼联合恩替诺特对比厄洛替尼单药治疗化疗后进展的132例IIIb期/IV期NSCLC,虽然总体的中位PFS相似(分别为1.97个月和1.88个月),但对于具有高水平E-cadherin的患者来说,联合组的中位OS显著长于单药组(分别为9.4个月和5.4个月,95%CI:0.13-0.92)。