ALK and non-small cell lung carcinoma: 劳拉替尼是一种高效的第三代ALKi,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂,其设计特点是可穿透血脑屏障。该药的II期临床试验纳入了275例ALK/ROS1阳性晚期NSCLC患者,其中大多为具有脑转移并且进行过ALK类药物治疗甚至是化疗的患者,结果显示:一线直接使用劳拉替尼治疗的患者有效率达90%,作为二线或三线药物使用有效率依然高达69%;所有患者中最常见的AE为高胆固醇血症(81%)和高甘油三酯血症(60%)[65]。2018年11月,FDA基于劳拉替尼的I期/II期研究结果,批准其上市用于ALK阳性转移性NSCLC患者的二线治疗;2019年5月,劳拉替尼也在欧盟获批上市;2021年3月,FDA基于劳拉替尼的III期CROWN研究批准了劳拉替尼用于ALK阳性NSCLC患者的一线治疗[66](具体适应证见表 17)。总体上该药耐受性良好,高脂血症、中枢神经系统反应、体重增加、水肿和周围神经病变是其最常见的不良反应。AE的严重程度通常为轻至中度,很少导致永久停药,一般可通过剂量调整和/或标准药物对症治疗来控制[67]。