干扰素与羟基脲对MPN患者发挥治疗作用的机制存在差异。羟基脲是一种核糖核苷酸还原酶抑制剂,可触发双链DNA在复制叉附近断裂,从而抑制细胞核及线粒体内DNA复制,导致细胞及线粒体功能障碍[11]。此外,研究发现羟基脲可通过诱导外周血间充质干细胞衰老,通过旁观者效应抑制JAK2V617F阳性人红白血病细胞的增殖[11]。研究发现TNF-α表达增高可促进MPN恶性克隆增殖,PV及原发性血小板增多症(ET)患者经聚乙二醇干扰素治疗后,其造血祖细胞TNF-α表达减低,从而抑制MPN恶性克隆增殖,使造血细胞多克隆性得到修复,但经羟基脲治疗后的患者造血祖细胞TNF-α表达水平没有发生改变[12]。近期一项单细胞测序研究发现,经干扰素α治疗后的ET患者,其JAK2V617F纯合突变的造血干细胞重新进入细胞周期静止期,而JAK2V617F杂合突变的造血干细胞凋亡作用增强,提示进入静止期的细胞是疾病复发的来源[13]。干扰素对于造血干祖细胞的作用是其发挥分子学和血液学疗效的基础。. The gene discussed is TNF; the disease is myeloproliferative disorder.