IL6 and graft versus host disease: 制约患者通过CAR-T细胞疗法获益的另一关键因素是其主要不良事件——细胞因子释放综合征(CRS),患者的主要表现是高热,但可引发危及生命的并发症:包括心功能不全、肾功能衰竭、呼吸窘迫综合征等。现有证据认为IL-6是介导CRS毒性的中枢细胞因子。Zhao等[26]进行的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T细胞治疗MM的临床试验表明,患者CRS的严重程度与血清中IL-6的峰值呈正相关。Cohen等[27]也证实高级别CRS患者血清中IL-6水平也更高(P=0.014)。临床试验表明托珠单抗可以很好地控制CRS相关症状,其在2017年被FDA批准用于治疗CAR-T细胞疗法引起的严重、危及生命的CRS。托珠单抗对体内CAR-T细胞扩增和抗肿瘤效应的影响尚存在争议,尚有临床实践表明托珠单抗可能会增加患者神经毒性的发生率和严重程度[28]。因此,托珠单抗治疗CRS的安全性仍有待评估。异基因CAR-T细胞同自体CAR-T细胞疗法相比,在T细胞抗肿瘤潜力等方面有一定的优势,但移植物抗宿主病(GVHD)是影响患者临床获益的主要不良事件。研究发现供者CD4+ CAR-T细胞来源的IL-6是GVHD发生的主要驱动因子[29],可以在患者输注CAR-T细胞前、后适度抑制IL-6/IL-6R预防GVHD。