IL6 and Miyoshi myopathy: Ruxolitinib(芦可替尼):芦可替尼是一种作用于JAK1/JAK2的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制STAT3的磷酸化阻断承接IL-6的JAK1/SATA3信号通路,进而发挥抗肿瘤作用。体内、体外实验表明芦可替尼同地塞米松、来那度胺、硼替佐米等联合应用可以发挥协同抗骨髓瘤细胞的效应[15]–[17]。临床前研究发现芦可替尼可以上调骨髓瘤细胞表面的CD38表达,从而增强达雷妥尤单抗对骨髓瘤细胞的毒性[18]。Chen等[19]的研究还表明芦可替尼可以改善骨髓瘤细胞对来那度胺的耐药性。因此Berenson等[20]对复发难治MM患者开展了一项I期临床试验,入组标准是对包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的至少两种方案或疗法耐药。结果显示,纳入了28例患者,ORR为38%(CR率为4%,VGPR率为8%,PR率为26%),12例临床评估有效的患者均为来那度胺耐药。最常见的不良事件是贫血(57%的患者发生),36%的患者发生了严重的不良事件,包括败血症(11%)、肺炎(11%)。此外,目前尚在开展一项临床试验以评估CRD方案(卡非佐米+芦可替尼+地塞米松)对卡非佐米耐药患者的临床疗效(NCT03773107)。芦可替尼有望为复发难治MM患者提供更多治疗选择。