CD19 and Miyoshi myopathy: 针对BCMA CAR-T细胞治疗后复发问题,已经有多方面的研究,特别是对RRMM患者BCMA抗原丢失问题的探索。MM多个亚克隆的存在使得接受BCMA CAR-T细胞治疗后出现新的或既往存在的BCMA−及BCMAlow的非优势克隆在免疫细胞治疗后成为优势克隆,从而部分患者可以出现BCMA−复发。Cohen等[9]利用人源化BCMA CAR-T治疗RRMM的临床研究中,12/18(67%)患者接受BCMA CAR-T输注后1个月出现残余MM恶性克隆BCMA表达下降,相比于治疗无效的患者,这种现象在有治疗反应的患者中更为明显。另外一项采用人源化BCMA CAR-T的FCARH143临床试验,1例患者BCMA CAR-T治疗后复发时出现BCMA—浆细胞群,且残余的BCMA+恶性克隆BCMA表达下降70%[3]。本研究中,两例患者接受鼠源CAR-T治疗后MM恶性克隆BCMA表达明显减低,复发进展时部分恶性肿瘤细胞为BCMA—细胞群,提示鼠源CAR-T输注后的抗原丢失或表达减弱是引起患者复发进展的主要原因。目前临床有效克服BCMA阴性复发的策略包括:BCMA CAR-T及CD19 CAR-T细胞的续惯输注,开发BCMA在内的双靶点CAR-T细胞等[10]。