CD274 and graft versus host disease: 相较于其来源的细胞,外泌体更易被大量获取,具有更高的安全性、低免疫原性和低成瘤性,并且不容易滞留在肺微循环,能够更充分地渗透入组织中以发挥作用[4],[6]。此外,MSC-exosome也是运输治疗性基因、药物、酶或RNA的理想形式,不仅能够保护其运载物免于被降解,并且能够辅助内吞作用以确保靶细胞摄取[5]。而且,与MSC类似,MSC-exosome膜具有可修饰性,能够被定向增强其特异的靶向性[7]。然而,目前对外泌体的认识还比较粗浅,经典的外泌体分离方法获得的外泌体异质性较高,如果通过基因修饰技术使外泌体上富集功能特异性蛋白,一方面能降低外泌体的异质性,另一方面也能有效地提高外泌体的功能性。因此,我们在本研究中验证了天然状态MSC-exosome在治疗小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)中的效果和可能机制,同时寻找到一种对MSC具有较好感染能力的腺相关病毒的突变体(AAV2YF3),并利用携带PD-L1和PD-L1-ITGB1的AAV2YF3对MSC-exosome进行基因修饰,最终发现修饰后MSC-exosome能够有效抑制活化T细胞的增殖,并诱导提高调节性T细胞(Treg)的比例。