IDH1 and acute myeloid leukemia: 临床上20%~30%的AML患者合并FLT3-ITD突变,目前有多种FLT3的小分子靶向抑制药物[15]。研究发现FLT3抑制剂与venetoclax联合可有效提高FLT3抑制剂的作用[16]。这可能与FLT3抑制剂可有效减少FLT3阳性细胞的MCL-1转入和保持MCL-1蛋白稳定性相关。目前有数个venetoclax与FLT3抑制剂联合的临床试验正在进行中。IDH 1/2突变在AML中的发生率为7%~15%,老年患者中比例更高[17]。IDH1抑制剂(ivosidenib)和IDH2抑制剂(enasidenib)与venetoclax的联合也是目前临床研究的重点。有研究提出IDH1和IDH2突变可通过2-HG介导的细胞色素C氧化酶活性的降低来降低诱导凋亡的线粒体阈值,从而提高对Bcl-2抑制的敏感性[18]。