BAX and acute myeloid leukemia: Bcl-2抑制剂耐药与对策:关于Bcl-2耐药机制目前仍不明确,可能与多种因素相关。venetoclax的耐药性可能与Bcl-2家族蛋白MCL-1以及Bcl-XL的上调相关[21]–[22]。Nechiporuk等[23]采用CRISPR/Cas9基因编辑技术分别敲除了TP53、BAX和PMAIP1基因,以探究venetoclax在AML患者中的耐药机制。研究结果提示TP53凋亡网络是venetoclax在AML治疗中耐药的关键因素。DiNardo等[24]分析了81例采用venetoclax为基础的联合化疗的老年AML患者,根据治疗反应,患者被分为4组:持续缓解组、缓解后复发组(适应性耐药)、原发性难治性组、未分类组,以探究各组的分子相关性。得出两个重要结论,适应性耐药可能是多克隆的,并与TP53异常或激酶激活有关,特别是和FLT3-ITD相关。持续缓解组中,NPM1突变与联合化疗后的良好的生存前景和持久的分子缓解相关。