本研究应用析因设计实验方法分析西拉美新与硼替佐米联合应用对细胞增殖的抑制作用。结果显示,联合用药对MM细胞株的增殖表现为协同抑制作用。为进一步探讨其细胞毒性的作用机制,我们分别从基因和蛋白水平研究了硼替佐米联合或不联合西拉美新对MM细胞株TFEB表达水平及自噬表达水平的影响。结果显示,与单药组比较,联合用药组自噬表达进一步增强,此时发生核转位的TFEB表达进一步增多,与我们预期的结果相反。可能有如下原因:1大部分文献中提到硼替佐米可使MM细胞自噬表达增多均针对硼替佐米耐药细胞株,而本研究应用非耐药细胞株,还需构建硼替佐米耐药细胞株进行进一步研究;2西拉美新的作用机制仍待进一步完善:西拉美新诱导的MM细胞死亡可能通过增加溶酶体膜通透性,使其产生脂质过氧化作用[30],也有研究表明西拉美新可通过多种机制、多种信号通路达到良好的抗肿瘤作用(诱导caspase-3的激活,促进细胞凋亡;诱导自噬,导致死亡;影响细胞周期等)[31]。. The gene discussed is TFEB; the disease is Miyoshi myopathy.