共刺激受体CD28与B7分子的结合是T细胞活化最为基本的协同刺激信号,CD28下调是CD8+ T细胞衰老的表型标志,与对ICI治疗抗拒有关[41],研究[42]发现基线为T细胞衰老免疫表型(senescent immune phenotype, SIP)(即外周血CD8+ T细胞中CD28-CD57+KLRG1+细胞占比高)与NSCLC患者接受ICI后更差的PFS和OS相关。诱导协同刺激分子(inducible co-stimulator, ICOS)同属CD28家族,仅在T细胞活化后被诱导表达,ICOS既可以通过增强CD8+ T的效应功能发挥抗肿瘤作用,也可以通过调控调节性T细胞(regulatory cells, Treg)细胞发挥免疫抑制作用,在不同肿瘤中与预后的关系也不尽相同[43]。在小样本NSCLC研究中发现80%对ICI产生应答反应的患者可以在ICI治疗后检测到PD-1+CD8+ T细胞的活跃增殖,且这部分细胞共表达CD28和ICOS[37],然而也有研究报道NSCLC患者对Nivolumab的应答反应与基线时CD45RA+CCR7−CD8+ T细胞缺乏共刺激受体CD28、ICOS和CD40L相关[44]。. This evidence concerns the gene CD40LG and non-small cell lung carcinoma.