表达EML4-ALK的NSCLC患者表现出了对靶向药物敏感性及持续作用时间不同的情况。随着对EML4-ALK融合基因研究的深入,目前已经发现了超过17种EML4-ALK融合异形[11],其中最常见的是1、2和3a/b,占总融合异形的90%[12]。基于对EML4-ALK分子形态的研究,学者把研究焦点转移到EML4-ALK异形与反应应答的相关性上。集中探讨特定融合异形是否会影响肺癌的播散和疾病的预后以及不同异形是否会影响ALK靶向治疗的疗效[13]。研究显示V3a/b变异体相较于V1、V2变异体对酪氨酸激酶抑制剂敏感性降低[14],EML4-ALK V3a/b、V5a变异体患者较V1、V2变异体患者的无进展生存期明显缩短[15]。该患者在后续动态基因检测中检出EML4-ALK V3变异体,可能与患者预后较差有关。目前关于EML4-ALK变异体研究的瓶颈也十分突出,首先由于ALK阳性病例较少,即便是多中心大型临床研究所获得的数据也仅能初步明确异形的表达和后续反应,并不能记录长期应答。希望将来进一步研究不同EML4-ALK变异体的差异,来回答临床中不同患者表现出的治疗差异的原因,有助于发现新的针对ALK突变靶向治疗的NSCLC治疗策略,改善此类患者的治疗预后和生存期。. The gene discussed is ALK; the disease is non-small cell lung carcinoma.