一代EGFR-TKI联合抗血管生成治疗取得了良好效果,而二代及三代EGFR-TKI联合抗血管生成的研究目前没有成熟的数据,但也有一些研究已取得阳性结果。一项I期临床研究[26]纳入19例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,予以阿法替尼联合贝伐珠单抗作为一线治疗,研究的ORR达81.3%,疾病控制率(disease control rate, DCR)达100%,提示该联合治疗有良好的疾病控制作用。三代靶向药奥希替尼的中位PFS比一代、二代药物更长,但耐药后机制复杂,在研究奥希替尼联合贝伐珠单抗用于晚期EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗的I期或II期临床试验中,入组的49例患者有15例(31%)基线有脑转移,12个月PFS率为76%,中位PFS为19个月,ORR为80%,其中6例可评估的脑转移患者ORR达100%[27],提示联合方案有良好的中枢保护作用,疾病缓解率良好,但与既往研究数据相比未增加疗效,仍待大型III期临床数据验证联合治疗在晚期NSCLC患者尤其是脑转移患者中的作用。综合各项研究可以发现EGFR-TKI联合抗血管生成治疗具有潜在获益,但仍有需要探讨的问题,比如联合治疗的最佳时机,在治疗开始即同步联用是否比出现缓慢进展时联合疗效更佳;以及最佳适用人群,不同EGFR敏感突变类型、共突变类型以及基线有无脑转移的患者群体接受联合治疗的疗效对比,均待更多的大型研究探索。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.