基因异常表型如MDM2/MDM4扩增和EGFR突变或STK11与KRAS的双突变可能预示HPD的高风险[5, 33]。基因多态性如rs2282055(PD-L1)和rs1870377(VEGFR2)预示着HPD发生的高风险[34]。作为P53的主要负性调节子的MDM2/4基因,一旦出现扩增会对T细胞介导的肿瘤杀伤产生抵抗,因此ICIs的疗效差[35]。EGFR突变与PD-L1低表达和肿瘤微环境中T细胞失活相关,因此这类NSCLC患者对ICIs的有效率低[36]。然而,EGFR突变在HPD中的作用还需要进一步的研究。. Here, KRAS is linked to non-small cell lung carcinoma.