CD4 and non-small cell lung carcinoma: 肿瘤微环境中,既有的抗肿瘤免疫状态也可能对HPD起作用。出现HPD的NSCLC患者据报道[5]有循环效应/记忆CD8+ T细胞(CCR7-CD45RA-)耗竭和更多肿瘤反应性CD8+ T细胞(TIGIT+PD-1+)。一项监测T细胞活性的研究[38]发现,在第一周期治疗后,外周血CD28-CD4+淋巴细胞明显增高,借此可以对接受ICIs治疗的NSCLC患者进行HPD的早期诊断。Kim等[39]发现HPD患者的治疗前CD8+ T细胞中CD39+细胞比例明显高于非HPD者。这种非侵袭性且操作简便的血清学标志物检测可能有助于HPD的诊断。Kim等[40]观察到晚期NSCLC患者免疫治疗后肿瘤微环境中CD8+/PD-1+ TIL更少,M2吞噬细胞增多与HPD的发生密切相关。