E2F1 and small cell lung carcinoma: AZD7762是一种强效的Chk1/2双抑制剂,也是一种ATP竞争性药物,能够抑制Chk1介导的Cdc25C磷酸化[33]。Grabauskiene等[34]研究发现,与低Chk1表达的H1993细胞相比,AZD7762抑制Chk1会优先使高Chk1表达的细胞H1299对抗代谢药物化疗敏感。其对于Chk1蛋白表达水平较高的肿瘤亚群有更强的治疗效果。AZD7762联合化疗药物可降低肿瘤生长,尤其是p53突变或缺失的肿瘤。Hsu等[35]研究发现,联合AZD7762与DDP可以通过激活caspase-2和下调E2F-1,协同诱导p53缺失的小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)细胞有丝分裂死亡,抑制Chk1增强了DDP的抗肿瘤活性,并克服了SCLC对DDP的耐药性。