目前已经发现Chk1在多种人类肿瘤中过表达,包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌和鼻咽癌[19]。值得注意的是,它的表达往往与肿瘤分级和疾病复发呈正相关。研究发现,Chk1高表达的肿瘤细胞更能耐受放疗、化疗或其他肿瘤治疗方法引起的DNA损伤反应,促进产生恶性程度更高的肿瘤细胞,并可导致耐药现象的发生及肿瘤的频繁复发。Nieto等[20]研究发现,抑制Chk1可以克服基底样乳腺癌对顺铂的获得性耐药。Fan等[21]研究发现,沉默Chk1抑制了慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)细胞的增殖,且增强了依托泊苷(etoposide, VP16)的细胞毒性作用。其通过降低BRCA1的表达,导致细胞周期阻滞,削弱同源重组(homologous recombination, HR)修复。Nair等[22]研究发现一种治疗高级别浆液性卵巢癌的新机制,在Chk1抑制剂的作用下抑制HR,使肿瘤耐药细胞对脱氧核糖核酸损伤剂如吉西他滨或羟基脲敏感,从而导致细胞有丝分裂灾难和细胞死亡。由此可见,抑制Chk1或其抑制剂与产生DNA损伤的药物(如铂化合物、吉西他滨和PARP抑制剂奥拉帕尼)可以在体外对肿瘤迁移、侵袭能力和细胞凋亡有协同作用。靶向DNA修复机制已经在临床得到应用,Chk1抑制剂联合一线抗肿瘤药物,比单独或双联用具有更高的活性,导致更高的凋亡效应。. This evidence concerns the gene BRCA1 and chronic myelogenous leukemia, BCR-ABL1 positive.