正常细胞中Chk1的表达极低,而在肺癌组织中,约90%存在Chk1的表达,其基因和蛋白的异常表达能诱导细胞恶性增殖,进而促使肿瘤的进展。研究认为,当Chk1被抑制时癌细胞会失去对DNA损伤的反应和修复能力,从而增强放化疗对细胞的杀伤力。Cai等[31]研究发现,F-box蛋白成员Fbxo6,可以通过降低NSCLC中Chk1的表达和磷酸化,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,提高对顺铂(cisplatin, DDP)的敏感性。由此可见,Fbxo6可能是一种有效的治疗靶点,可以克服铂类化疗药物在NSCLC患者中的化疗耐药性。Duan等[32]研究发现,一个组蛋白去甲基酶家族JMJD2s,其化学抑制剂使顺铂耐药NSCLC细胞敏感化。抑制JMJD2降低了ATR和Chk1的染色质关联,并抑制了ATR-Chk1复制检测点,结果表明,JMJD2去甲基化酶是克服顺铂耐药的潜在治疗靶点。. The gene discussed is ATR; the disease is non-small cell lung carcinoma.