ALK and non-small cell lung carcinoma: 迄今少有CTLA-4抑制剂Ipilimumab联合TKI的临床研究报道。一项Ipilimumab联合厄洛替尼或克唑替尼治疗的I期试验(NCT01998126)[36],以评估联合治疗对EGFR或ALK阳性的晚期NSCLC患者的安全性。研究要求EGFR或ALK阳性的NSCLC患者服用稳定剂量的厄洛替尼或克唑替尼超过28 d才有可参加研究,入组患者需接受联合4个周期的Ipilimumab 3 mg/kg治疗,在EGFR队列中因腹泻毒副反应将Ipilimumab减量至1 mg/kg,最终因4例3级结肠炎,在入组11例患者后关闭研究。在ALK队列的3例患者中,出现1例垂体炎,1例2级肺炎。但经过长期随访后发现EGFR阳性队列的mPFS为27.8个月,mOS尚未达到,ALK阳性队列mPFS为24.1个月,mOS尚未达到。该研究显示厄洛替尼或克唑替尼联合Ipilimumab可引起毒性反应的增加,但PFS和OS数据较单药TKI令人关注。