KRAS and non-small cell lung carcinoma: 回顾性研究显示单药免疫治疗在驱动基因尤其是EGFR/ALK阳性的晚期NSCLC患者中的疗效有限。IMMUNOTARGET研究[5]是较早在欧美开展的一项多中心回顾性研究,最终纳入551例驱动基因阳性(包含KRAS、EGFR、BRAF、ALK、ROS1、RET、HER2)的NSCLC患者,其中KRAS阳性患者占49%,EGFR阳性患者占23%。94.6%的患者接受TKI或化疗进展后接受单药ICIs治疗,客观缓解率(objective response rate, ORR)分别26%(KRAS)、24%(BRAF)、17%(ROS1)、16%(MET)、12%(EGFR)、7%(HER2)、6%(RET)、0%(ALK),总体偏低;全组中位无疾病进展生存期(median progression-free survival, mPFS)为2.8个月,中位生存期(median overall survival, mOS)为13.3个月。比较而言,KRAS突变患者治疗获益最大,mPFS为3.2个月,ALK阳性患者未观察到疗效,ORR为0%,mPFS为2.5个月。随后亦有针对EGFR、ALK、ROS1阳性的NSCLC患者接受ICIs的回顾性研究、真实世界研究和meta分析[13-15],均一致地显示了单药ICIs治疗驱动基因阳性的NSCLC患者获益有限。