KRAS and non-small cell lung carcinoma: CAURAL研究(NCT02454933)是一项多队列研究,显示在EGFR-TKI治疗失败的T790M阳性晚期NSCLC患者中对比奥西替尼联合Durvalumab和单药奥西替尼,因ORR改善有限(单药组vs联合组为80% vs 64%),最终因联合治疗导致的间质性肺炎的增加而提前终止[33]。随后其子队列TATTON研究(NCT02143466)评估奥西替尼联合Durvalumab治疗,23例EGFR-TKI失败的EGFR阳性患者入组A组(剂量递增),ORR在T790M阳性组和阴性组分别为67%和21%;11例未接受EGFR-TKI治疗患者入组B组(扩展队列)ORR为70%,两组因严重的间质性肺炎的发生率升高而被叫停(A组为38%,B组为64%)[34]。在一项Ib期临床研究[35]中评估了Atezolizumab联合Cobimetinib治疗初诊的实体瘤患者,其中包含了28例NSCLC患者,ORR为18%,提示联合治疗安全可控,疗效与KRAS/BRAF突变状态无关。