在肿瘤进展的过程中,循环中的单核细胞和巨噬细胞被招募到肿瘤中,改变肿瘤微环境、加速肿瘤的进展。巨噬细胞可以根据肿瘤和基质细胞产生的信号变换功能表型。基于巨噬细胞的功能,我们将其分为2类:M1型巨噬细胞与炎症反应、清除病原体和抗肿瘤免疫有关; 而M2型巨噬细胞则恰恰相反,其影响抗炎反应、伤口愈合并具有促肿瘤特性。TAMs则与M2型巨噬细胞极为相似[59]。包括乳腺癌[60]、卵巢癌[61]和NSCLC[62]在内的多个瘤种的基础研究显示巨噬细胞的聚集与CCL2水平呈正相关。除CCL2外,其他趋化因子如CCL3、CCL4、CCL5,细胞因子如集落刺激因子(colony-stimulating factor-1, CSF-1)等也都参与了巨噬细胞的募集过程[63, 64]。TAMs通过减弱抗原提呈能力、释放如IL-10、TGF-β等免疫抑制因子来抑制T细胞的功能。目前克服TAMs所致免疫耐药的策略主要包括以下几种:抑制巨噬细胞的募集; 将M2型巨噬细胞转化为M1型和消除TAMs。现有研究证实通过趋化剂的调控抑制巨噬细胞的募集是可行有效的手段,例如,用Bindarit抑制CCL2[65]; 单克隆特异性抗体阻断VEGFR2减少巨噬细胞浸润和肿瘤生长[66]; CSF-1R阻断也可减少TAMs的数量、活化TME中的T细胞[67]。以上临床前试验均为逆转TAMs所致的耐药性提供了可靠依据。. This evidence concerns the gene CCL2 and non-small cell lung carcinoma.