TP53 and non-small cell lung carcinoma: 结合肿瘤免疫微环境的构成特点,研究针对肿瘤细胞新抗原产生及递呈、T细胞活化、局部抑制性微环境解除的药物,如溶瘤病毒、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞治疗(包括TIL、CAR-T、TCR-T、CAR-NK等)等基于个体化免疫微环境特征的免疫治疗。一项评价NSCLC患者采用肿瘤浸润淋巴细胞联合Nivolumab进行过继细胞移植的有效性和安全性的试验正在开展。NT-001研究是一项拟探索PD-1抑制剂联合疫苗用于晚期或转移性黑色素瘤、吸烟相关NSCLC和膀胱癌疗效的Ib期临床试验,共纳入了82例患者,在转移性NSCLC患者中,ORR达到了45.5%。MDM2(mouse double minute 2 homolog)是p53的一个最重要的抑制因子,当两者结合时,会使p53蛋白降解、抑癌作用减弱。APG-115是第二代MDM2抑制剂,可以阻断MDM2-p53相互作用,从而恢复p53蛋白的转录调控功能,促进细胞凋亡,恢复肿瘤抑制活性。APG-115联合Pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤或晚期实体瘤的Ib期临床试验结果证实,两药联用具有良好的耐受性,ORR为16.7%,DCR为55.5%。随着免疫治疗机制研究的不断深入,个体化免疫治疗靶向较为精准,不失为具有良好发展前景的新策略。