CD274 and neoplasm: TMB是指每百万碱基中被检测出的,体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数[60]。一项回顾性研究[60]发现,在接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的27个瘤种患者中,ORR与TMB水平呈正相关。CheckMate227的研究结果也发现在肺癌中TMB高的患者ORR和PFS有改善[61]。然而,KEYNOTE-021和KEYNOTE-189表明TMB与帕博利珠单抗联合化疗疗效无关。原因可能是化疗杀伤肿瘤细胞,释放肿瘤抗原,改变了肿瘤微环境,增强了ICIs的作用效果,也影响了治疗前TMB水平与联合治疗疗效的相关性。另外,进一步的肺癌治疗研究[62, 63]显示,高PD-L1表达与高TMB群人并不重合,两者并无相关性。TMB的局限性还在于方法本身,全外显子测序的复杂与昂贵以及难以确定的复杂阈值标准是最大的阻碍。随着技术的发展,血液肿瘤突变负荷(blood tumor mutational burden, bTMB)相关研究也在进行中。基于阿特珠单抗治疗的临床研究表明,bTMB和TMB阳性一致率为64%(95%CI: 54%-74%),阴性一致率为88%(95%CI: 83%-92%)[64]。