CD274 and non-small cell lung carcinoma: 2010年Brahmer等[14]最早发表了PD-1抑制剂治疗晚期实体肿瘤患者的研究结果。这是一项I期临床研究,涉及包括NSCLC在内的多瘤种,共39例,这项研究首次证实了NSCLC免疫治疗的可行性并表明PD-1抗体治疗具有良好的安全性和可耐受性。随后,Topalian等[15]扩大规模在296例患者中开展了PD-1抗体的临床试验,同年Brahmer等[16]也发表了包含207例患者的PD-L1抗体临床试验的报告。这些研究进一步证明了PD-1/PD-L1阻断剂在NSCLC、黑色素瘤、结直肠癌、肾细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌中鳞癌和非鳞癌类型中具有持久的抗肿瘤作用。Topalian等[15]的研究还发现,17例PD-L1阴性肿瘤患者治疗无效,25例PD-L1阳性肿瘤患者中,9例(36%)有效,由此提出肿瘤细胞PD-L1表达水平可能是潜在的生物标志物。