CD274 and neoplasm: CheckMate227是第一个评价纳武利尤单抗联合低剂量伊匹单抗在晚期NSCLC一线治疗疗效的临床试验。研究纳入未经化疗的晚期或复发性NSCLC患者,先按PD-L1表达分为TPS≥1%组和TPS < 1%组,然后再分别随机分为纳武利尤单抗、帕博利珠单抗+伊匹单抗、纳武利尤单抗+铂类双药化疗,铂类双药化疗四组[35]。由于CheckMate568[36]发现无论PD-L1表达水平如何,肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)≥10 mut/Mb均与纳武利尤单抗联合伊匹单抗改善ORR和PFS有关,CheckMate227又按照这一标准增加了TMB分组。研究结果表明:PD-L1≥1%患者,帕博利珠单抗联合伊匹单抗组与化疗组相比,OS得到改善(17.1个月 vs 14.9个月; HR=0.79;95%CI:0.65-0.96;P=0.007),缓解持续时间也更长(23.2个月 vs 6.2个月); 无论PD-L1表达如何,ORR与TMB呈正相关,而且TMB≥10 mut/Mb组的双免疫联合能改善PFS(7.2个月 vs 5.5个月; HR=0.58;95%CI:0.41-0.81,P < 0.001); 无论TMB表达如何,双免疫联合能够改善OS; 双免疫联合组与化疗组3级以上不良反应发生率接近(32.8% vs 36.0%)[35]。