CD4 and non-small cell lung carcinoma: 目前,较多mIHC/IF检测相关研究发现TILs亚群的定位及空间关系也有较大的临床价值。Parra等[35]通过mIHC/IF检测112例NSCLC患者(接受新辅助化疗患者61例,未接受新辅助化疗患者51例)的组织样本发现,接受新辅助化疗的NSCLC患者中,CD4+CD3+ TILs的定位与患者的生存相关,其在上皮内的高密度与患者更长的OS获益相关(P=0.048),而在基质内的高密度与患者的OS无明显相关性。TILs亚群与肿瘤细胞、不同TILs亚群间的空间关系能更全面地评估患者预后,例如,Barua等[36]通过mIHC/IF检测120例NSCLC患者的组织样本发现,肿瘤核心区域Foxp3+ TILs(调节性T细胞)增加是NSCLC患者预后总生存较差的独立因素(HR=1.52, 95%CI: 1.11-2.07, P=0.009),但Foxp3+ TILs间的CD8+ TILs缓解了这一效应,反而与患者较好的OS显著相关(HR=0.96, 95%CI: 0.92-0.99, P=0.042)。此外,Mezheyeuski等[37]还发现CD8+ TILs与肿瘤细胞的距离、CD8+ TILs/Treg细胞比值与NSCLC患者预后密切相关。由此,我们推定免疫细胞的定位及其空间关系,都与肺癌预后有着密切的关系,这可能与空间接近的细胞间的相互作用相关。