BRAF and non-small cell lung carcinoma: BRAF基因与免疫治疗的关系一直是研究者关注的重点。在第一部分中提到BRAF基因突变型与野生型患者TMB水平及PD-L1表达情况[11, 12]均没有显著差异,这一结果也体现在了ICIs疗效上。IMMUNOTARGET研究[13]是一项全球多中心ICIs单药治疗突变型NSCLC的真实世界研究,研究纳入551例各类突变肺癌患者,其中85%的患者接受Nivolumab治疗,中位治疗线数为二线。该研究共收集BRAF突变患者43例,客观有效率(objective response rate, ORR)为24.3%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为54%,生存分析提示中位无进展生存期(progression-free survival, PFS)为3.1个月,中位总生存期(overall survival, OS)为13.6个月,其中亚组分析提示吸烟的BRAF突变患者PFS获益更大(中位PFS:无吸烟史vs有吸烟史为1.9个月vs 4.1个月,P=0.03)。同样在Rihawi等[14]回顾二线Nivoluma治疗BRAF突变患者的数据,11例患者中有1例BRAF V600E突变吸烟患者达到部分缓解(partial response, PR),虽然ORR较上述研究均比较低,但该例患者有超过29个月的持续缓解期。