RET and non-small cell lung carcinoma: 目前已有研究[10]提示与肺腺癌整体类似,少见驱动基因组改变的NSCLC患者仍是以微卫星稳定型(microsatellite stable, MS-S)为主。2018年一项回顾性研究(retrospective study, RTD)分析了ICIs治疗少见驱动基因组改变肺癌患者的MSI情况,研究纳入了BRAF、MET、RET、HER2、NTRK等多种驱动基因改变患者,47例患者全部为MS-S。对于PD-L1的表达,多项研究之间存在争议,一项meta分析提不同ALK、BRAF、HER2、PIK3CA状态和MET表达水平的患者之间PD-L1的表达无明显差异,但该研究少见突变纳入的研究仍较少,结果解读需要谨慎[11]。与MSI及PD-L1不同的是部分少见突变患者TMB突变型与野生型之间存在差异。2019年JAMA发表的一项纳入了4, 000余例NSCLC患者测序数据的研究[12]提示对于BRAF、HER2、MET突变型与野生型患者TMB没有统计学差异,而RET(4.6 mut/Mb vs 7.0 mut/Mb, P=0.004)及ROS1(4.0 mut/Mb vs 7.0 mut/Mb, P=0.03)突变型较野生型TMB更低,这一结果提示RET及ROS1基因组改变患者较野生型患者更难从免疫治疗中获益。