CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: RET重排在NSCLC在总人群中突变频率为1%-2%,2019年来自美国MSKCC研究中心研究人员进行了一项针对74例RET重排患者的回顾性研究[22]提示,RET重排患者中81%的患者PD-L1表达低于50%,RET重排患者中位TMB显著低于野生型患者,仅为1.75 mut/Mb。该研究中16例RET重排(其中KIF5B-RET 10例)患者接受PD-1/PD-L1单抗和/或联合CTLA-4单抗治疗,没有患者达到完全缓解(complete response, CR)/PR,仅3例患者评价为SD,2例患者评价为non-CR/non-疾病进展(progressive disease, PD),中位PFS为3.4个月,同时并没有看到PD-L1或TMB与PFS之间的关系。同样在IMMUNOTARGET研究[13]中,16例RET重排NSCLC患者接受PD-1/PD-L1单抗治疗(其中KIF5B-RET 6例)仅1例患者达到PR;而在RTD研究中,4例RET突变患者接受免疫治疗也均对治疗无响应[10]。