ALK-TKI耐药的其他机制主要包括表型改变、相关基因缺失及蛋白表达异常等。上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)是最常见的组织学变化,表现为上皮组织标志物(如E-钙黏蛋白)丢失,间质组织标志物(如波形蛋白)表达增加。Kim等[44]对H2228细胞系进行Crizotinib诱导耐药后,细胞形态由圆形变为纺锤形,细胞迁移和侵袭能力增强,且E-钙黏蛋白和细胞角蛋白-18表达下降,波形蛋白和AXL蛋白表达增加,提示EMT可能参与Crizotinib耐药。Wei等[45]对Crizotinib耐药患者治疗前后组织样本进行测序,发现耐药组织突变基因富集后显示4条与EMT相关的通路,进一步证实EMT可能参与Crizotinib的耐药。Kogita等[46]发现缺氧能通过诱导EMT从而使H3122细胞对Crizotinib产生耐药。同样地,研究[25, 47]表明EMT也介导Ceritinib、Alectinib和Lorlatinib的耐药。此外,有研究[48]报道NSCLC患者耐药后组织学类型转化为小细胞肺癌的病例,但其分子机制未知。. This evidence concerns the gene ALK and non-small cell lung carcinoma.