研究[4]表明Crizotinib原发耐药约占ALK阳性NSCLC患者的6.5%,患者在开始Crizotinib治疗后立即出现疾病进展,中位无进展生存期(progression-free survival, PFS)仅为1.2个月,但未发现其临床特征(例如腺癌组织学类型、吸烟史、年龄等)与其他患者存在显著差异。由于原发性耐药患者较为罕见,尚缺少相关耐药机制的研究。多个病例报告表明,ALK阳性NSCLC患者原发耐药可能与ALK突变[5]、MYC基因扩增[6]、EGFR共突变[7]、KRAS共突变[8]、Bim基因缺失多态性[9]以及EML4-ALK重排突变等位基因分数(mutant allele fraction, MAF)较低[10]等有关,后续仍需要扩大样本量对这些机制进行更深入的探究。. Here, EML4 is linked to non-small cell lung carcinoma.