对于Crizotinib治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者,选择合适的后续治疗方案延长患者的生存时间十分重要,常见的措施即序贯使用二代、三代ALK-TKI。与化疗相比,二代TKI治疗Crizotinib耐药患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)更高,PFS延长。ALK G1202R是二代ALK-TKI最常见的耐药突变,使用三代抑制剂Lorlatinib可以有效地克服该耐药突变[16]。此外,由于不同ALK-TKI的化学结构不同,Lorlatinib耐药的ALK突变可能会恢复对早期ALK-TKI的敏感性。Shaw等[22]报道了1例ALK C1156Y突变的Cizotinib耐药患者经Lorlatinib治疗后耐药,出现新的L1198F突变并恢复对Crizotinib的敏感性。以上研究结果表明,根据患者的ALK突变谱以及各ALK-TKI的敏感靶点,选择不同ALK-TKI组合进行序贯治疗,有望进一步延长患者的生存时间。临床试验[53]结果表明,二代和三代ALK-TKI用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效优于Crizotinib,Crizotinib作为一线治疗首选药物的地位也受到了挑战。. Here, ALK is linked to non-small cell lung carcinoma.