CD274 and small cell lung carcinoma: Hamilton等[33]认为SCLC标本中的PD-1阳性TIL多分布于肿瘤和间质交界处,并没有浸润肿瘤内部,这可能是SCLC对免疫治疗疗效不佳的原因之一。对其他瘤种TIIC分布的研究显示:PD-(L)1抑制剂治疗前,TIIC在肿瘤边缘分布不一定代表对免疫治疗疗效差,甚至可能代表效果更佳,如Tumeh等[34]对免疫治疗前和治疗中的黑色素瘤标本的检测显示:有效患者在用药前的肿瘤侵犯边缘和肿瘤内部含有更多的PD-1阳性CD8+ T细胞和PD-L1阳性肿瘤细胞或免疫细胞,PD-1阳性和PD-L1阳性细胞的位置密切相关,作者推测这是肿瘤针对内源性抗瘤免疫反应产生适应性抵抗的表现[34]。有效患者治疗中肿瘤内部和边缘的CD8+ T细胞浸润增加。其中,治疗前肿瘤边缘CD8+ T细胞浸润密度对于疗效判断最准确。Kuang等[35]的研究显示肝细胞癌瘤巢周边而不是瘤巢内部的巨噬细胞表达的PD-L1介导免疫抵抗。Korehisa等[36]比较了微卫星高度不稳定性[PD-(L)1抑制剂疗效好]和微卫星稳定性[PD-(L)1抑制剂疗效差]结直肠癌标本,发现前者肿瘤边缘的肿瘤细胞和巨噬细胞表达更高水平的PD-L1,并且肿瘤内有更多的CD8+ T细胞和巨噬细胞浸润。