PIK3CA and non-small cell lung carcinoma: 关于靶向BRAF V600E突变治疗的耐药机制的研究比较有限。3例BRAF V600E的NSCLC患者分别在接受达拉非尼单药或达拉非尼联合曲美替尼治疗耐药后,报道了获得性的KRAS G12D、KRAS G12V和NRAS Q61K突变,提示可能是耐药机制[143-145]。基于MATCH-R(matching resistance)研究患者数据的文章[146]报道了11例针对BRAF V600E靶向治疗后的潜在耐药机制:4例患者分别检测到了MEK1 K57N、PTEN N329fs、NRAS Q61R以及KRAS Q61R突变。综上所述,靶向BRAF V600E治疗的潜在耐药机制主要涉及上下游RAS/MEK基因的突变以及旁路影响(PI3K通路)。