KRAS and non-small cell lung carcinoma: MET靶向治疗耐药机制的研究主要针对MET 14号外显子跳跃突变。多篇案例[151, 152]报道了克唑替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者进展后的突变位点,包括MET D1228X和Y1230X。2019 ASCO会议上报道了更加全面的MET靶向治疗潜在耐药机制[153],包括在靶突变(HGF扩增、MET D1228X/Y1230X/G1163R/L1195V/H1049Y以及MET 14号外显子扩增)和旁路激活(EGFR扩增、ERBB2扩增[154]、KRAS扩增、KRAS G12S/G13V以及RASA1 S724*),其中激酶区突变为MET抑制剂耐药的主要原因。上述这些研究大部分是基于克唑替尼治疗耐药患者的研究,这些耐药位点是否对新一代选择性MET抑制剂敏感,还有待临床探索。