TMB作为预测免疫检查点抑制剂的潜在标志物已逐渐进入临床应用。已有研究表明,组织肿瘤突变负荷高(tissue TMB, tTMB)与NSCLC免疫治疗总体生存率(overall survival, OS)获益有相关性[89, 90],结合PD-L1和TMB可以更好地预测NSCLC患者的免疫治疗疗效[91]。基于两项III期研究结果[92, 93],NCCN指南推荐TMB作为新的生物标志物,用于筛选纳武利尤单抗联合伊匹单抗方案和纳武利尤单抗单药治疗方案的优势人群[5]。基于II期KEYNOTE-158研究数据,美国FDA近期已批准帕博利珠单抗用于TMB-H(≥10个突变/兆碱基)、既往治疗后病情进展且无满意替代治疗方案的不可手术切除或转移性实体瘤患者[94]。此外,为克服组织样本检测的局限性,血液TMB(blood TMB, bTMB)检测的应用逐渐广泛,从POPLAR和OAK研究[95],再到B-FIRST[96]、BFAST研究,都显示出bTMB预测免疫治疗疗效的潜力。但由于多家基因检测公司检测TMB时使用的panel所涵盖的基因不同,探针覆盖的基因位置和范围不同(基因全长覆盖或热点区域覆盖),设定的cut-off值也不同,所以TMB检测目前仍无法标准化,从而限制了其广泛应用于临床。. The gene discussed is CD274; the disease is non-small cell lung carcinoma.