针对NSCLC中ERBB2以及RET靶向治疗耐药机制的研究较少。一项体外研究[155]报道了C805S突变是携带ERBB2 20号外显子突变患者接受靶向治疗后的获得性耐药机制。另一项针对多例ERBB2突变NSCLC患者的回顾性分析[156]提示PIK3CA突变(R88Q)以及ERBB2扩增是潜在耐药机制。近期,一项体外研究[157]发现一些RET突变(L730/E732/V738/V804/Y806/A807/G810)与髓样甲状腺癌患者Cabozantinib、Lenvatinib、Vandetanib耐药相关,到目前为止,这些突变还没有在RET融合或RET突变癌症患者的肿瘤样本中得到证实。近期一个病例[158]报道了RET融合的NSCLC患者在Vandetanib耐药时出现二次RET突变(S904F)。另一个RET融合NSCLC的案例[159]描述了V804M突变对Vandetani耐药的影响。这些结果表明,RET激酶区突变可能是产生TKI耐药的原因。. This evidence concerns the gene PIK3CA and non-small cell lung carcinoma.