ROS1重排阳性NSCLC患者接受克唑替尼治疗后耐药的机制目前尚不完全明确,已有的研究[139]证据提示一系列点突变(最常检出的是G2032R,其他还有D2033N、L2026M、S1986Y/F、L2155S)、旁路激活(如KIT和EGFR通路激活)和下游通路异常(如RAS/RAF/MEK通路、PI3K通路、JAK/STAT通路)与克唑替尼耐药相关。旁路激活、下游通路异常导致的耐药可选择对应的靶向联合治疗[140]或化疗/靶向联合免疫方案[141],第三代ALK-TKI劳拉替尼也显示对旁路激活相关的克唑替尼耐药肿瘤有效[142]。针对点突变导致的耐药,可根据具体的点突变选择相应的靶向药物,如对携带G2032R的NSCLC有潜在治疗作用的靶向药物有卡博替尼和Ropotrectinib[118]。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.