ALK and non-small cell lung carcinoma: 对于不能获取肿瘤标本的耐药患者,CSCO NSCLC诊疗指南(2020)建议进行基于血液样本的cf/ctDNA检测[6]。液体检测因无创和操作便捷,可动态监测治疗效果,及早发现耐药。疾病进展时,cfDNA分析可有效识别导致耐药的新发基因变异。如通过ctDNA检测出了EGFR-TKI的新型获得性耐药突变FGFR3-TACC3融合,提示基因激酶区的融合可能是EGFR-TKI的耐药机制[136]。FLAURA研究中,通过ctDNA检测到最常见的奥希替尼耐药相关突变为MET扩增和EGFR C797S突变,其他突变包括HER2 扩增、PIK3CA和RAS突变[160]。此外,通过ctDNA检测还发现了ALK抑制剂的新型耐药突变[161-163]。