EGFR-TKI耐药机制多样,不同药物也存在差异。目前最常报道的一代/二代EGFR-TKI耐药相关突变为EGFR T790M突变。对一代/二代EGFR-TKI耐药患者,CSCO NSCLC诊疗指南(2020)建议再次活检时应检测EGFR T790M,T790M突变阳性患者可使用三代EGFR-TKI奥希替尼治疗[6]。MET或ERBB2扩增也与EGFR-TKI耐药相关,NCCN指南将其纳入EGFR-TKI耐药基因检测内容[5]。基于广泛的分子标志物检测,更多EGFR-TKI耐药相关的基因变异不断被发现,如基于FoundationOne®CDx检测发现的RET重排共突变(与一代和二代EGFR-TKI耐药相关)[135]和FGFR3-TACC3融合突变[136],基于MSK-IMPACT TM检测发现的BRAF融合、FGFR3融合、YES1扩增、KEAP1丢失和MTOR E2419K突变[137]。. Here, RET is linked to non-small cell lung carcinoma.