EGFR and non-small cell lung carcinoma: TKIs治疗一段时间后, 常伴发着无法避免的耐药问题, 其主要原因是EGFR T790M等各种获得性耐药突变的出现。值得注意的是, 多项研究[11, 12]表明颅内转移灶和颅外转移灶不同的基因突变情况。Nanjo等[11]研究发现在EGFR突变的LM患者中, 出现TKI耐药后重新进行基因检测, T790M在肺组织中的突变率明显高于CSF的突变率(55% vs 8%)。此外Ruppert等[13]研究证实NSCLC患者的颅内与颅外病灶对EGFR-TKI的药物敏感性也不同。因此耐药后再次明确中枢局部的基因突变状态显得尤为重要。