EGFR and small cell lung carcinoma: 对于转化是否依赖于TKI或者EGFR突变状态的问题,根据Lee等[20]的研究结果,SCLC克隆的前体细胞可能早在TKI治疗以前就从共同祖先中分化出来了,即SCLC前体细胞的产生并不依赖于TKI治疗。此外一些SCLC转化前从未接受过TKI治疗(接受手术治疗等)的患者也发生了SCLC转化[9],这也说明SCLC转化并不依赖于TKI治疗。至于TKI在SCLC转化中除对ADC克隆提供选择压力外,是否还具有诱发SCLC克隆前体的产生或是加速SCLC表型获得的作用还需要进一步研究。而EGFR的突变状态是否对SCLC转化有影响,目前已经观察到无EGFR突变的患者也在治疗后发生了转化[5, 9],Ferrer等[39]进一步分析EGFR突变对SCLC转化的影响发现EGFR突变组的中位SCLC转化时间(16个月)短于无EGFR突变组(26个月),虽然差异具有统计学意义(P=0.01),但不排除由于再次活检频率所引起的偏倚。因此SCLC转化虽然不依赖于EGFR突变,但EGFR突变也许与SCLC转化的速率相关。