TP53 and small cell lung carcinoma: 根据上述对ADC发生SCLC转化机制的研究[20, 25-28, 33-38],可以概括得出如下大致过程:初始ADC样本中存在多种亚克隆。在TKI的选择压力下大多数亚克隆死亡,少部分亚克隆通过转变为“persisiter”而低增殖或不增殖从而得以幸存,并在APOBEC介导的体细胞突变作用下积累遗传物质的改变,如TP53或RB1抑癌基因失活或Notch信号通路改变。当遗传物质的改变积累到一定程度时,该幸存亚克隆获得SCLC表型并加快增殖,最终于再次活检时表现为SCLC转化。