RB1 and small cell lung carcinoma: 对于SCLC转化过程中涉及的信号通路及其作用机制的问题,目前研究较多的是TP53与RB1抑癌基因通路以及Notch信号通路。这两个抑癌基因对于SCLC转化非常重要,在临床中发现许多SCLC转化前后发生TP53和/或RB1抑癌基因失活的病例[5, 6, 10, 12, 14],Oser等[4]、Niederst等[7]以及Offin等[37]认为RB1和TP53的失活对于SCLC转化是必要不充分条件,Lee等[20]则进一步研究得出具有TP53与RB1双抑癌基因失活的患者发生SCLC转化的风险升高了42倍。这一重要性还在Sutherland等[17]通过病毒载体使小鼠II型肺泡上皮的Trp53与RB1失活从而产生SCLC的试验结果中得到证明。Tenjin等[6]不仅认为SCLC转化与TP53、RB1相关通路有关,还发现Notch在SCLC转化后表达降低而ASCL1则表达升高,进而推测Notch信号通路对SCLC转化也有贡献,而这一通路在原发SCLC中被证明与SCLC的神经内分泌特征有关[38]。