LRRK2 and non-small cell lung carcinoma: 奥希替尼是第三代EGFR-TKI,它选择性地抑制EGFR-TKI增敏和EGFR T790M抗性突变。基于有T790M突变的NSCLC设计的AURA系列(包括AURA扩展队列、AURA2、AURA3和AURA17)研究总共纳入22例T790M突变晚期NSCLC脑膜转移患者,结果LM的ORR高达55%,DCR达91%。LM中位PFS为11.1个月,中位OS为18.8个月(95%CI: 6.3-NC),12个月生存率为65%(95%CI: 40%-82%)[34]。临床前、I期/II期临床研究及AURA系列研究[35]表明,与一代、二代相比,奥希替尼有更高的脑渗透性,基于此开展了III期FLAURA研究,研究纳入先前未治疗的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者,结果表明:与第一代EGFR-TKIs相比,奥希替尼中位PFS达18.9个月,中位OS达38.6个月。基线合并脑转移(包括LM)亚组中,奥希替尼组的中位PFS为15.2个月,奥希替尼明显降低患者脑及脑膜转移进展风险[36]。因此,对于EGFR突变NSCLC脑膜转移初治患者,首选第三代的奥希替尼治疗,有T790M突变,其疗效更佳。